Este artículo proporciona una visión clara de la importancia de la integridad de los datos en el marco de las buenas prácticas de fabricación (CGMP) actuales para productos farmacéuticos, según lo dispuesto por 21 CFR partes 210, 211 y 212. Estas partes abarcan las regulaciones para las Buenas Prácticas de Manufactura Actuales en la Fabricación, Procesamiento, Envasado o Almacenamiento de Medicamentos en general (parte 210), las Buenas Prácticas de Manufactura Actuales para Productos Farmacéuticos Terminados (parte 211) y las Buenas Prácticas de Manufactura Actuales para Medicamentos de Tomografía por Emisión de Positrones (parte 212). Esta guía describe la perspectiva de la Agencia sobre la creación y gestión de datos de acuerdo con los requisitos del CGMP.
Por lo tanto, el principio fundamental que defiende esta guía es la insistencia en la confiabilidad y precisión de los datos. La FDA enfatiza la necesidad de que los datos sean confiables y precisos. Para abordar las preocupaciones sobre la integridad de los datos, las regulaciones del CGMP y las directrices asociadas abogan por enfoques adaptables y basados en el riesgo. Estos enfoques están destinados a prevenir y detectar problemas relacionados con la integridad de los datos. Al hacerlo, se alienta a las empresas farmacéuticas a implementar estrategias que gestionen eficazmente los riesgos de integridad de los datos, aprovechando su comprensión de los procesos, los conocimientos tecnológicos y los modelos de negocio.
Es importante tener en cuenta que los documentos de orientación de la FDA expresan las perspectivas y creencias actuales de la Agencia. Estos documentos no establecen obligaciones jurídicamente vinculantes. Más bien, ofrecen recomendaciones basadas en el conocimiento actual de la FDA. Sin embargo, el uso de términos como "debería" en estas pautas indica sugerencias y recomendaciones, pero no son obligatorios a menos que se cite explícitamente mandatos regulatorios o estatutarios específicos.
Las 7 preguntas y respuestas principales para la integridad de los datos y el cumplimiento de CGMP
Profundicemos en las 7 preguntas principales a continuación:
1. ¿Cuándo está permitido excluir los datos del CGMP de la toma de decisiones?
Todos los datos formados en el contexto de un registro del CGMP deben ser evaluados por la unidad de calidad para determinar los criterios de publicación y preservación según los objetivos del CGMP. Los datos electrónicos generados para cumplir con las obligaciones del CGMP deben incluir metadatos pertinentes. Para omitir datos del proceso de toma de decisiones para los criterios de liberación, debe existir una justificación válida y bien documentada para su exclusión. Los requisitos previos para conservar y revisar registros siguen siendo consistentes independientemente del formato de los datos; Los sistemas de mantenimiento de registros de datos electrónicos y en papel están sujetos a estipulaciones idénticas.
La guía de la FDA enfatiza que cualquier invalidación de los resultados de las pruebas debe estar científicamente justificada y documentada exhaustivamente. Incluso si los resultados se consideran inválidos, los datos originales, junto con el informe de la investigación, deben conservarse como parte del registro CGMP.
2. ¿Por qué le preocupa a la FDA el uso de cuentas de inicio de sesión compartidas para sistemas informáticos?
Es esencial aplicar medidas adecuadas para garantizar que las modificaciones de los registros maestros de producción y control (MPCR) computarizados u otros registros y la introducción de datos de laboratorio en registros computarizados sean realizadas únicamente por personal autorizado.
Al mismo tiempo, es imperativo implementar controles de documentación para garantizar que las acciones puedan atribuirse inequívocamente a individuos específicos. En los casos en los que se comparten las credenciales de inicio de sesión, la identificación distintiva de un individuo a través del inicio de sesión se vuelve inviable, lo que resulta en un incumplimiento de los requisitos de CGMP delineados en las partes 211 y 212. La FDA exige que el diseño de los controles del sistema, incluidos los controles de documentación, cumpla con los principios de CGMP para garantizar la preservación de la calidad del producto. personas que no estén presentes durante el proceso de prueba. Estas prácticas socavan la fiabilidad de los datos y se consideran infracciones graves del CGMP.
3. ¿Con qué frecuencia debería ¿Se revisarán las pistas de auditoría?
La FDA recomienda realizar revisiones de las pistas de auditoría que documenten las modificaciones de los datos vitales de cada registro antes de otorgar la aprobación final al registro. Los seguimientos de auditoría que requieren revisiones consistentes deben abarcar varios aspectos, tales como:
Historial de modificaciones de los resultados de las pruebas para productos terminados
Enmiendas a las secuencias de ejecución de muestras
Revisiones de la identificación de muestras y alteraciones significativas en los parámetros del proceso
Para garantizar una eficacia supervisión, la FDA aboga por evaluaciones de seguimiento de auditoría programadas y rutinarias, que deben determinarse en función de factores como la complejidad del sistema y su propósito designado.
La guía de la FDA especifica que las revisiones de seguimiento de auditoría deben realizarse con la misma frecuencia que las revisiones de datos exigidas por las regulaciones CGMP. Por ejemplo, si se requiere una revisión de datos después de cada paso importante de fabricación, la pista de auditoría correspondiente debe revisarse con la misma frecuencia.
4. ¿Quién debe revisar los registros de auditoría?
Los registros de auditoría son componentes integrales de los registros correlacionados. Aquellos encargados de revisar registros de acuerdo con CGMP deben examinar simultáneamente las pistas de auditoría que documentan las modificaciones de los datos vitales vinculados con el registro. Por ejemplo, la unidad de calidad es responsable de examinar y respaldar todos los registros de producción y control, incluidas las pistas de auditoría. Esto es paralelo a la anticipación de que las alteraciones escritas a mano en los registros en papel deben evaluarse durante las revisiones de datos.
Es imperativo que el personal que revisa las pistas de auditoría esté adecuadamente capacitado para identificar discrepancias y comprender las implicaciones de los cambios registrados en las pistas de auditoría. La capacitación periódica garantiza que los revisores puedan detectar y abordar de manera efectiva posibles problemas de integridad de los datos
5. ¿Se pueden utilizar copias electrónicas como reproducciones exactas de registros en papel o electrónicos?
Ciertamente, los duplicados electrónicos pueden funcionar como réplicas auténticas de registros en papel o electrónicos, asumiendo que conservan la sustancia y el significado de los datos originales, abarcando metadatos vinculados y los atributos constantes o fluctuantes de los registros originales. Para los registros electrónicos dinámicos, se pueden generar y mantener reproducciones auténticas en el formato original o compatible, dependiendo de la conservación del contenido y el significado de los registros primarios. Los equipos de lectura y copia adecuados (como software, hardware y lectores de medios) deben permanecer convenientemente accesibles.
La FDA enfatiza que mantener las funciones interactivas es crucial para los registros dinámicos, como los datos cromatográficos. Es posible que las copias estáticas, como las imágenes impresas, no capturen todos los metadatos necesarios, lo que podría comprometer la integridad de los datos.
6. ¿Cuándo los datos electrónicos se convierten en un registro CGMP?
Cuando los datos se generan para cumplir con los requisitos de CGMP, se convierten en un registro CGMP. Es importante guardar o documentar estos datos durante la creación, siguiendo las reglas del CGMP. Los datos de calidad no deben cambiarse, por lo que los procesos deben garantizarlo. Por ejemplo, guarde los cromatogramas inmediatamente después de una ejecución. No se permite el uso de papel temporal ni el almacenamiento de datos electrónicamente. Utilice una combinación de controles técnicos y de procedimiento. Los sistemas informáticos como LIMS pueden guardar automáticamente después de cada entrada, como grabar en papel. Esto mantiene intactas las prácticas del CGMP.
La guía de la FDA subraya que cualquier dato generado para cumplir con los requisitos del CGMP debe registrarse con prontitud y conservarse en su forma original. Los retrasos en el registro o el uso de registros no oficiales pueden generar problemas de integridad de los datos.
7. ¿Cómo recomienda la FDA que se aborden los problemas de integridad de datos identificados durante las inspecciones, en cartas de advertencia u otras acciones regulatorias?
La FDA recomienda demostrar una resolución efectiva del problema mediante:
Contratar a un auditor externo.
Identificar el alcance del problema.
Ejecutar una corrección global plan de acción.
Reemplazar a los responsables de los problemas en las funciones del CGMP.
La FDA podría inspeccionar para confirmar que se resuelvan las violaciones del CGMP en materia de integridad de los datos. Estos se alinean con los estándares de la Política de integridad de aplicaciones. Para obtener orientación detallada, consulte el documento público "Puntos a considerar para revisiones internas y planes operativos de acciones correctivas" en el sitio web de la FDA.
Las recientes acciones de cumplimiento de la FDA han resaltado la importancia de una cultura de calidad sólida. La dirección debe promover activamente la integridad de los datos, garantizando que los empleados se sientan capacitados para informar problemas sin temor a represalias. La falta de apoyo administrativo puede provocar fallas sistémicas en los sistemas de calidad.
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