Die größten Herausforderungen bei der Verlangsamung der Chargenfreigabe
Manuelle Chargenprotokolle wurden einfach nicht für die Art von Umfang und Prüfung entwickelt, mit denen Hersteller heute zu kämpfen haben. Jemand liest eine handgeschriebene Nummer falsch, datiert einen Eintrag zurück oder vergisst, ein Feld vollständig auszufüllen, und oft merkt es niemand, bis die Charge bereits in einem Lagerhaus geparkt ist und auf eine Unterschrift wartet, die Tage früher hätte erfolgen sollen. Das ist wirklich das Argument für Software zur Automatisierung von Chargenaufzeichnungen, und es ist schwer, dagegen zu argumentieren, wenn man es ein paar Mal gesehen hat. Die folgenden Herausforderungen tauchen immer wieder auf, wenn Sie mit Werksleitern und Qualitätssicherungsleitern sprechen. Dabei handelt es sich nicht um hypothetische Probleme, sondern um Dinge, mit denen sie regelmäßig zu tun haben.
1. Übertragungsfehler und Datenmanipulationsrisiko. Papier lädt zu Fehlern ein: eine falsch gelesene Zahl, ein übersprungenes Feld, ein aus der falschen Spalte kopierter Wert. Bei einer GMP-Aufzeichnung handelt es sich nie nur um kosmetische Fehler. Sie führen zu Abweichungsuntersuchungen, Nacharbeiten von Chargen und im schlimmsten Fall zu Produktrückrufen, die sowohl dem Budget als auch dem Ruf schaden.
2. Fehlender Echtzeit-Einblick in die Produktion. Ohne Live-Statusaktualisierungen müssen die Vorgesetzten nur durch den Raum gehen oder bei der nächsten Schichtübergabe warten, um zu wissen, wo sich eine Charge tatsächlich befindet. Bis ein Problem auftritt, sind möglicherweise bereits Stunden oder sogar eine ganze Schicht verloren gegangen und die Möglichkeit einer frühzeitigen Kurskorrektur entfällt.
3. Schmerzhafte, zeitraubende Audits und Inspektionen. Das Zusammentragen von Ordnern mit Papierunterlagen vor einer FDA- oder MHRA-Inspektion verschlingt Tage, die für die eigentliche Herstellung aufgewendet werden könnten. Fehlende Seiten, unleserliche Handschrift oder inkonsistente Eingaben während einer Inspektion können schnell zu Bemerkungen oder Warnschreiben führen.
4. Compliance- und Datensicherheitslücken. Papier bietet keine manipulationssicheren Prüfpfade, detaillierte Zugriffskontrollen oder elektronischen Signaturen, die alle gemäß 21 CFR Teil 11 und EU-Anhang 11 faktisch obligatorisch sind. Ohne sie wird der Nachweis der Datenintegrität (die ALCOA+-Grundsätze erwarten die Regulierungsbehörden) zu einer manuellen, fehleranfälligen Übung und nicht zu einer integrierten Systemfunktion.
5. Langsame, aufeinanderfolgende abteilungsübergreifende Übergaben. Papierstapelaufzeichnungen werden Schreibtisch für Schreibtisch von der Produktion zur Qualitätssicherung und zur Qualitätskontrolle weitergeleitet. Jede Übergabe fügt eine Warteschlange hinzu, und jede Warteschlange verlängert die Veröffentlichungszeit um Tage, selbst wenn die zugrunde liegenden Daten von Anfang an sauber waren.
6. Inkonsistente und unzuverlässige Materialverfolgung. Manuelle Dosier- und Wiegeprotokolle sind bekanntermaßen anfällig für Diskrepanzen. Ohne Barcode oder Überprüfung auf Systemebene wird der Ertragsabgleich zu einer Vermutung, und es ist weitaus schwieriger, einen Mangel im Nachhinein an der Wurzel zu decken, als ihn sofort zu erkennen.
7. Schwierigkeiten bei der Aufrechterhaltung und Aktualisierung von Standards. Stammchargenaufzeichnungen und SOPs ändern sich häufiger, als die meisten Menschen erwarten. Neue Spezifikationen, überarbeitete Prozessparameter, aktualisierte Sicherheitsschritte. Es ist betrieblich kostspielig, die Papiermaster über mehrere Produkte und Standorte hinweg auf dem neuesten Stand zu halten, und Fehler bei der Versionskontrolle können leicht übersehen werden, bis ein Prüfer sie findet.
8. Skalierungsherausforderungen über mehrere Standorte oder CDMO-Betriebe hinweg. Was auf dem Papier für eine Linie funktioniert, zerfällt bei fünf Standorten oder einer CDMO-Umgebung mit mehreren Clients. Ohne eine standardisierte digitale Ebene vervielfacht jeder zusätzliche Standort den manuellen Aufwand und das Risiko inkonsistenter Vorgehensweisen.
Keine dieser Herausforderungen ist für sich genommen neu. Was sich geändert hat, sind die Kosten für deren Ignorierung. Fertigungsnetzwerke haben sich über Standorte und Regionen hinweg schneller ausgeweitet, als es papierbasierte Prozesse jemals könnten.
Das ist im Grunde das Problem, mit dem ein digitales Chargenaufzeichnungssystem gemeint ist reparieren. Anstatt wie ein Formular da zu liegen, das jemand ausfüllt und ablegt, wird die Aufzeichnung zu etwas, das tatsächlich erstellt wird, während die Arbeit auf dem Boden geschieht, und nicht nachträglich niedergeschrieben wird. Moderne EBR-Software für die pharmazeutische Fertigung g lässt sich direkt in Geräte, SPSen und Instrumente einbinden, sodass Messwerte automatisch abgerufen werden, anstatt dass ein Bediener sie aufschreibt und hofft, dass er alles richtig gemacht hat.
Was sich praktisch ändert, ist, wenn Probleme bemerkt werden. Anstatt drei Tage später bei der Durchsicht eines Papiers eine Abweichung zu bemerken, erkennt sie jemand in dem Moment, in dem sie auftritt. Am Ende verbringen QA-Teams ihre Zeit mit der Überprüfung nach Ausnahmebedingungen und schauen sich die wenigen Schritte an, die tatsächlich vom Plan abgekommen sind, anstatt jede einzelne Zeile jedes Stapels durchzulesen. Allein diese eine Schicht verkürzt in der Regel die meiste Zeit bei der Chargenfreigabe.
Wie eine gute EBMR-Software tatsächlich aussieht
Nicht jede Electronic Batch Manufacturing Record-Software auf dem Markt ist gleich aufgebaut, auch wenn es auf den meisten Anbieterseiten so klingt. Wenn Biopharma-Führungskräfte tatsächlich Optionen bewerten, ist es hilfreich, die Funktionsliste zu überspringen und einfach ein paar klare Fragen zu stellen.
Kann es mit der Ausrüstung kommunizieren, die bereits auf dem Boden läuft? Wenn ein Electronic Batch Manufacturing Record-System keine Verbindung zu Ihren SPS, SCADA, LIMS oder eQMS herstellen kann, haben Sie nicht wirklich etwas gelöst. Sie haben lediglich ein weiteres, nicht verbundenes System zum Babysitten hinzugefügt.
Ist es sofort für GMP-Arbeiten validiert? Denn wenn nicht, wird Ihr Team Monate damit verbringen, diese Validierung von Grund auf aufzubauen. Eine GAMP-konforme eBMR-Lösung sollte bereits auf GAMP 5 abgestimmt sein, was diese Kopfschmerzen erspart.
Was passiert, wenn ein Rezept aktualisiert werden muss? Grundrezepte ändern sich häufiger, als man zugeben möchte, und wenn bei jeder Optimierung die IT-Abteilung einbezogen werden muss, verlangsamen sich die Dinge schnell. Ein Drag-and-Drop-Rezept-Builder löst dieses Problem in den meisten Fällen.
Elektronische Signaturen und Audit-Trails, die nicht stillschweigend bearbeitet werden können dieses Problem steht nicht wirklich zur Debatte. Es ist genau das, was für Software zur elektronischen Chargenaufzeichnung erforderlich ist, die unter 21 CFR Part 11 oder EU Annex 11 läuft.
Und wie werden Abweichungen gehandhabt? Systeme, die Ausnahmen selbst weiterleiten, ohne dass es jemand bemerken und manuell eskalieren muss, sind in der Regel diejenigen, die die Release-Zeit am meisten verkürzen.
Die eBMR/MES-Plattform von AmpleLogic ist ein Beispiel dafür, wie sie so funktioniert, wie sie sollte: Datenerfassung in Echtzeit, Geräteintegration und konfigurierbare Genehmigungen in einem kompatiblen System, statt fünf verschiedene Tools zusammenzuschrauben.
Prioritäten für Biopharma-Führungskräfte Vorwärts
Ein paar Dinge scheinen wichtiger zu sein als der Rest, wenn es darum geht, dies tatsächlich zu planen.
Wählen Sie zuerst den schlimmsten Engpass. Versuchen Sie nicht, das gesamte Werk am ersten Tag zu digitalisieren. Die meisten Teams beginnen mit einer einzigen Linie mit hohem Volumen, stabilisieren diese und erweitern dann von dort aus.
Bauen Sie von Anfang an Datenintegrität ein. ALCOA+ sollte nicht etwas sein, das Sie später nachrüsten, wenn ein Prüfer darauf hinweist. Es ist günstiger und einfacher, die Aufzeichnungen von Anfang an darauf auszurichten.
Versuchen Sie nicht, direkt zu einer vollautomatischen Etage zu springen. Das geht selten gut. Angefangen bei der digitalen Ausgabe, über die Umstellung auf die Online-Aufzeichnung bis hin zur späteren Integration der vollständigen Geräteintegration haben die Mitarbeiter Zeit, sich anzupassen, anstatt sie zu überfordern.
Beziehen Sie die Bediener frühzeitig ein. Ein Arbeitsablauf kann auf dem Papier großartig aussehen und dennoch scheitern, wenn die Leute, die ihn tatsächlich ausführen, nicht darauf eingehen, sondern nur Workarounds finden und in alte Gewohnheiten zurückfallen.
