In der pharmazeutischen Herstellung ist eine Charge eine definierte Menge eines Arzneimittelwirkstoffs oder Produkts, die denselben Charakter und dieselbe Qualität haben soll und gemäß einem einzigen Herstellungsauftrag im selben Produktionszyklus hergestellt wird. Jeder Schritt in der Produktion muss dokumentiert werden: „Was nicht aufgeschrieben wird, ist nicht passiert“, lautet ein gängiges Sprichwort in der Branche. Das Batch Manufacturing Record (BMR) dokumentiert alle Details einer Charge, einschließlich Rohstoffe, Ausrüstung, In-Prozess-Kontrollen und Erträge. Der Batch Packaging Record (BPR) protokolliert alle Verpackungsschritte. Diese Aufzeichnungen dienen als Hauptdokumentation der Produktion.
Das Chargenausgabeverfahren ist der kontrollierte Prozess der Freigabe von Chargenaufzeichnungen und zugehörigen Materialien für die Produktion. Dazu gehört die Genehmigung der korrekten Chargenprotokolle, die Ausgabe von Roh- und Verpackungsmaterialien sowie die Dokumentation der Ausgabe in amtlichen Protokollen. Die ordnungsgemäße Ausführung ist für die GMP-Konformität, Rückverfolgbarkeit und Produktsicherheit erforderlich.
Schrittweises Verfahren zur Chargenausgabe
Pharmazeutische Chargenausgabeverfahren steuern die Freigabe von Produktionsaufzeichnungen und Materialien vor Beginn der Herstellung. Diese Schritte stellen sicher, dass der Prozess der genehmigten Dokumentation folgt und den gesetzlichen Standards entspricht.
1) Chargenplanung und Aufzeichnungsvorbereitung
Die Produktionsplanung identifiziert, welches Produkt und wie viele Chargen produziert werden sollen.
Jeder Charge wird eine eindeutige Chargennummer gemäß dem Unternehmen SOP.
Der Master Production Record (MPR) wird verwendet, um einen spezifischen Batch Manufacturing Record (BMR) und Batch Packaging Record (BPR) für diese Charge zu generieren.
Die Qualitätssicherung prüft und genehmigt den BMR/BPR, um zuvor Genauigkeit und korrekte Version sicherzustellen Verwendung.
2) Anforderung von Chargenprotokollen
Vor der Produktion wird von der Produktion eine formelle Anfrage (z. B. eine Chargenausgabenotiz) für die erforderlichen Chargenprotokolle an die Qualitätssicherung übermittelt.
Die Qualitätssicherung (häufig über die Dokumentenkontrolle) protokolliert die Ausgabe in einem Chargenausgaberegister.
Die Qualitätssicherung fotokopiert den Master-BMR/BPR und Versieht es mit der neuen Chargennummer, dem Herstellungs-/Ablaufdatum und anderen relevanten Details.
Alle Seiten des kopierten Datensatzes werden vom QA-Personal signiert und datiert.
Die Qualitätssicherung liefert das Chargenprotokollpaket an die Produktion, und der empfangende Bediener unterzeichnet das Register, um den Empfang zu bestätigen.
3) Überprüfung der Materialien
Alle Rohstoffe, APIs, Hilfsstoffe und Für die Charge erforderliche Verpackungskomponenten werden überprüft und zur Verwendung freigegeben.
Die Qualitätssicherung stellt sicher, dass jede Charge die Qualitätskontrolle bestanden hat und über ein Analysezertifikat (COA) verfügt.
Die Qualitätssicherung prüft, ob die Materialien intakt und korrekt gekennzeichnet sind und sich darin befinden Ablaufdatum.
Es wird bestätigt, dass der Fertigungsbereich und die Ausrüstung sauber und frei von früheren Produkten sind.
Von der Qualitätssicherung genehmigte Materialien sind zur Ausgabe mit „Genehmigt“ gekennzeichnet.
4) Materialausgabe
Die Produktion gibt einen Materialeinzug oder eine Ausgabenotiz aus, in der die Mengen jedes benötigten Materials angegeben sind.
Lager/Laden Die Mitarbeiter prüfen den Bestand nach dem FEFO-Prinzip (First-Expire-First-Out) und bereiten die Artikel vor.
An der Ausgabe- oder Wiegestation bestätigen die Bediener die Identität und das Gewicht des Materials mithilfe von geeichten Waagen und Wiegescheinen.
Materialien werden mit einer Materialausgabenotiz, die sowohl vom Lager- als auch vom Produktionspersonal unterzeichnet ist, für die Produktion freigegeben.
Alle Materialausgaben werden in einem Materialausgaberegister mit relevanten Details (Datum, Abteilung, Chargennummer, Material-IDs, Mengen, Unterschriften).
5) Dokumenten- und Registerpflege
Die Dokumentation wird in jeder Phase der Ausstellung gepflegt.
Getrennte Register werden für die Ausstellung von BMR/BPR und für Materialausgaben geführt.
Die Qualitätssicherung protokolliert die BMR-Ausgabe im Chargenausgaberegister; Das Lager protokolliert die Materialausgabe im Materialausgaberegister (und oft auch in einem ERP-System).
Batc abgeschlossen h-Aufzeichnungen (BMR/BPR) werden in der Produktionschargenaufzeichnungsdatei abgelegt.
Diese Dokumentation gewährleistet einen vollständigen Audit-Trail und die Chargenrückverfolgbarkeit.
6) QA-Überprüfung der Ausstellung
Die Qualitätssicherung überprüft den gesamten Ausstellungsprozess.
Es werden Überprüfungen durchgeführt, um sicherzustellen, dass die korrekten BMR/BPR ausgestellt werden, alle Unterschriften vorhanden sind und keine unbefugten Änderungen vorgenommen wurden wurden durchgeführt.
Die Qualitätssicherung bestätigt, dass keine offenen Untersuchungen oder ungelösten Abweichungen vorliegen, bevor die Produktion fortgesetzt werden kann.
Erst nach der Bestätigung der Qualitätssicherung kann die Charge im Herstellungsprozess weitergeführt werden.
Best Practices für eine zuverlässige ChargenausgabeVerwenden Sie für jeden Schritt klare SOPs. Schulen Sie Ihr Personal in diesen Verfahren und GMP-Anforderungen.
Bestätigen Sie alle Dokumentationen und Genehmigungen, bevor Sie Aufzeichnungen oder Materialien ausstellen.
Führen Sie separate Register für die BMR/BPR-Ausstellung und Materialprobleme. Erfassen Sie Chargennummern, Daten, Personal und Mengen.
Geben Sie Materialien immer zuerst mit dem nächstgelegenen Verfallsdatum aus. Dokumentieren Sie Chargennummern zur Rückverfolgbarkeit.
Produktion, Qualitätskontrolleinheit und Lager müssen jeden Schritt kommunizieren und bestätigen.
Die Qualitätskontrolleinheit muss alle BMR/BPR- und Materialfreigaben genehmigen. Aufgabentrennung hilft, Verwechslungen zu vermeiden.
Führen Sie vor jeder Charge eine Freigabe der Produktionslinie durch, um Kreuzkontaminationen zu verhindern.
Digitale Transformation nutzen
Pharmaunternehmen setzen digitale Tools ein, um den Chargenausgabeprozess zu verbessern. Moderne MES- und eBMR Systeme basieren auf GMP-Arbeitsabläufen und müssen 21 CFR Teil 11 entsprechen. Diese Systeme verfolgen Chargennummern, erzwingen Wägeprotokolle und steuern Dosiergeräte. Durch die Integration in Anlagen- und Laborsysteme entsteht eine einzige Quelle für Chargendaten.
Ein effizientes Chargenausgabeverfahren ist in der pharmazeutischen Herstellung von entscheidender Bedeutung. Es stellt sicher, dass jede Charge mit den richtigen Dokumenten und Materialien, ordnungsgemäßer Produktionsfreigabe und einem vollständigen Prüfprotokoll produziert wird. Bei digitalen Systemen werden Daten einmal eingegeben und mit allen Beteiligten geteilt. Das System verhindert Aktionen außerhalb der Reihenfolge und sperrt Einträge nach der Genehmigung. Dadurch werden Fehler reduziert und die Chargendurchlaufzeit beschleunigt. Alle verbleibenden Probleme hängen normalerweise mit dem Änderungsmanagement und der Schulung zusammen. Daher ist ein digitales Chargenausgabeverfahren für die Pharmaindustrie im kommenden Zeitalter der KI und Digitalisierung hilfreich.