Cet article donne un aperçu clair de l'importance de l'intégrité des données dans le cadre des bonnes pratiques de fabrication (CGMP) actuelles pour les produits pharmaceutiques, comme l'exige le 21 CFR parties 210, 211 et 212. Ces parties englobent les réglementations relatives aux bonnes pratiques de fabrication actuelles en matière de fabrication, de transformation, d'emballage ou de conservation des médicaments en général (partie 210), aux bonnes pratiques de fabrication actuelles pour les produits pharmaceutiques finis (partie 211) et aux bonnes pratiques de fabrication actuelles pour les médicaments par tomographie par émission de positons (partie 212). Ces lignes directrices décrivent le point de vue de l'Agence sur la création et la gestion des données conformément aux exigences des CGMP.
Par conséquent, le principe fondamental que ces lignes directrices défendent est l'insistance sur la fiabilité et l'exactitude des données. La FDA souligne la nécessité de données fiables et précises. Pour répondre aux problèmes d'intégrité des données, les réglementations CGMP et les directives associées préconisent des approches adaptables et basées sur les risques. Ces approches visent à prévenir et détecter les problèmes liés à l’intégrité des données. Ce faisant, les sociétés pharmaceutiques sont encouragées à mettre en œuvre des stratégies qui gèrent efficacement les risques liés à l’intégrité des données, en tirant parti de leur compréhension des processus, de leurs connaissances technologiques et de leurs modèles commerciaux.
Il est important de noter que les documents d’orientation de la FDA expriment les perspectives et convictions actuelles de l’Agence. Ces documents n'établissent pas d'obligations juridiquement contraignantes. Ils proposent plutôt des recommandations basées sur la compréhension actuelle de la FDA. Cependant, l'utilisation de termes tels que « devrait » dans ces directives indique des suggestions et des recommandations, mais elles ne sont pas obligatoires, sauf si des mandats réglementaires ou statutaires spécifiques sont explicitement cités.
Les 7 principales questions et réponses sur l'intégrité des données et la conformité aux CGMP
Examinons en profondeur les 7 principales questions ci-dessous :
1. Quand est-il permis d'exclure les données CGMP de la prise de décision ?
Toutes les données formées dans le contexte d'un enregistrement CGMP doivent être évaluées par l'unité qualité pour les critères de publication et de conservation conformément aux objectifs CGMP. Les données électroniques générées pour satisfaire aux obligations CGMP doivent inclure des métadonnées pertinentes. Pour omettre des données du processus décisionnel concernant les critères de mise en liberté, il doit exister une justification valable et bien documentée pour leur exclusion. Les conditions préalables à la conservation et à l'examen des enregistrements restent cohérentes quel que soit le format des données ; les systèmes d'enregistrement des données sur papier et électroniques sont soumis à des stipulations identiques.
Les directives de la FDA soulignent que toute invalidation des résultats de tests doit être scientifiquement justifiée et minutieusement documentée. Même si les résultats sont jugés invalides, les données originales, ainsi que le rapport d'enquête, doivent être conservés dans le dossier CGMP.
2. Pourquoi la FDA s'inquiète-t-elle de l'utilisation de comptes de connexion partagés pour les systèmes informatiques ?
Il est essentiel d'appliquer des mesures appropriées pour garantir que les modifications des dossiers maîtres de production et de contrôle (MPCR) informatisés ou d'autres dossiers et la saisie des données de laboratoire dans les dossiers informatisés sont effectuées uniquement par du personnel autorisé.
Dans le même temps, la mise en œuvre de contrôles documentaires est impérative pour garantir que les actions peuvent être attribuées sans équivoque à des individus spécifiques. Dans les cas où les informations de connexion sont partagées, l'identification distincte d'un individu via la connexion est rendue impossible, ce qui entraîne une non-conformité aux exigences CGMP définies dans les parties 211 et 212. La FDA exige que la conception des contrôles du système, y compris les contrôles de documentation, respecte les principes CGMP pour garantir la préservation de la qualité du produit. processus de test. De telles pratiques nuisent à la fiabilité des données et sont considérées comme des violations graves des CGMP.
3. À quelle fréquence faut-il les pistes d'audit doivent-elles être examinées ?
La FDA conseille de procéder à des examens des pistes d'audit qui documentent les modifications apportées aux données vitales pour chaque enregistrement avant d'accorder l'approbation finale à l'enregistrement. Les pistes d'audit qui nécessitent des examens cohérents doivent englober divers aspects, tels que :
Historique des modifications des résultats des tests pour les produits finis
Modifications des séquences d'analyse des échantillons
Révisions de l'identification des échantillons et modifications significatives des paramètres de processus
Pour assurer une surveillance efficace, la FDA préconise des évaluations de routine et planifiées des pistes d'audit, qui devraient être déterminées en fonction de facteurs tels que la complexité du système et son objectif désigné.
Les directives de la FDA précisent que les examens des pistes d'audit doivent être effectués à la même fréquence que les examens de données exigés par les réglementations CGMP. Par exemple, si un examen des données est requis après chaque étape de fabrication importante, la piste d'audit correspondante doit être examinée à la même fréquence.
4. Qui doit examiner les pistes d'audit ?
Les pistes d'audit font partie intégrante des enregistrements corrélés. Les personnes chargées d'examiner les dossiers conformément aux CGMP doivent examiner simultanément les pistes d'audit qui documentent les modifications apportées aux données vitales liées au dossier. À titre d’exemple, l’unité qualité est chargée d’examiner et d’approuver tous les enregistrements de production et de contrôle, y compris les pistes d’audit. Cela correspond à l'anticipation selon laquelle les modifications manuscrites sur les enregistrements papier devraient être évaluées lors de l'examen des données.
Il est impératif que le personnel examinant les pistes d'audit soit correctement formé pour identifier les écarts et comprendre les implications des changements enregistrés dans les pistes d'audit. Une formation régulière garantit que les réviseurs peuvent détecter et résoudre efficacement les problèmes potentiels d'intégrité des données
5. Les copies électroniques peuvent-elles être utilisées comme des reproductions exactes de documents papier ou électroniques ?
Certes, les copies électroniques peuvent fonctionner comme des répliques authentiques de documents papier ou électroniques, en supposant qu'elles conservent la substance et la signification des données originales, englobant les métadonnées liées et les attributs constants ou fluctuants des documents originaux. Pour les documents électroniques dynamiques, des reproductions authentiques peuvent être générées et conservées soit dans l'original, soit dans un format compatible, sous réserve de la conservation du contenu et de la signification des documents primaires. Les équipements de lecture et de copie appropriés (tels que les logiciels, le matériel et les lecteurs multimédias) doivent rester facilement accessibles.
La FDA souligne que le maintien des fonctionnalités interactives est crucial pour les enregistrements dynamiques, tels que les données chromatographiques. Les copies statiques, comme les images imprimées, peuvent ne pas capturer toutes les métadonnées nécessaires, compromettant potentiellement l'intégrité des données.
6. Quand les données électroniques deviennent-elles un enregistrement CGMP ?
Lorsque des données sont générées pour répondre aux exigences CGMP, elles deviennent un enregistrement CGMP. Il est important de sauvegarder ou documenter ces données lors de la création, en suivant les règles CGMP. Les données de qualité ne doivent pas être modifiées, les processus doivent donc le garantir. Par exemple, enregistrez les chromatogrammes juste après une analyse. L’utilisation de papier temporaire ou le stockage électronique de données n’est pas autorisé. Utilisez une combinaison de contrôles techniques et procéduraux. Les systèmes informatiques comme LIMS peuvent enregistrer automatiquement après chaque entrée, comme un enregistrement sur papier. Cela maintient intactes les pratiques CGMP.
Les directives de la FDA soulignent que toutes les données générées pour répondre aux exigences CGMP doivent être enregistrées rapidement et conservées dans leur forme originale. Les retards dans l'enregistrement ou l'utilisation de documents non officiels peuvent entraîner des problèmes d'intégrité des données.
7. Comment la FDA recommande-t-elle de résoudre les problèmes d'intégrité des données identifiés lors des inspections, dans les lettres d'avertissement ou d'autres mesures réglementaires ?
La FDA conseille de démontrer une résolution efficace des problèmes en :
Engager un auditeur tiers.
Identifier l'étendue du problème.
Exécuter une mesure corrective globale. plan.
Remplacer les personnes responsables des problèmes dans les rôles CGMP.
La FDA pourrait effectuer une inspection pour confirmer que les violations de l'intégrité des données CGMP sont résolues. Celles-ci sont conformes aux normes de la politique d’intégrité des applications. Pour obtenir des conseils détaillés, reportez-vous au document public « Points à considérer pour les examens internes et les plans opérationnels d'actions correctives » sur le site Web de la FDA.
Les récentes mesures d'application de la FDA ont souligné l'importance d'une solide culture de qualité. La direction doit promouvoir activement l’intégrité des données, en veillant à ce que les employés se sentent habilités à signaler les problèmes sans crainte de représailles. Un manque de soutien de la direction peut entraîner des défaillances systémiques des systèmes qualité.
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