Que se passe-t-il lorsque l’assurance qualité n’est pas impliquée dans les changements d’installations

Les modifications des installations dans les environnements BPF, telles que la refonte des systèmes de circulation d'air, la modification de zones classées ou l'ajout de nouveaux équipements de production, peuvent discrètement compromettre la conformité aux BPF si elles sont exécutées sans implication structurée en matière d'assurance qualité. Pourtant, dans de nombreuses usines pharmaceutiques, les changements techniques se produisent plus rapidement que l'examen de la qualité ne peut rattraper leur retard.

Au cours de l'exercice 2023, la FDA a publié 1 435 observations au titre de la norme 21CFR211.22(a), soulignant les lacunes récurrentes dans la surveillance de l'assurance qualité, y compris le contrôle des modifications. Les citations liées aux installations sous 211.42 ont également obtenu un classement élevé, soulignant des problèmes de conformité persistants dus à des modifications mal gérées. Ces tendances reflètent un manque persistant d'évaluation structurée de l'assurance qualité lors des changements d'installations.

Sur les 71 lettres d'avertissement publiées en 2023, 69 % citent des violations liées à l'inspection à l'arrivée des matières premières (21 CFR 211.84), mais les responsabilités de l'unité qualité, les procédures écrites et les écarts (211.100), l'examen des dossiers de production (211.192) et le nettoyage et l'entretien des équipements (211.67(b)) figuraient également parmi les problèmes. les cinq domaines les plus cités.

Le problème fondamental : contrôle manuel des modifications et participation tardive à l'assurance qualité

Scénario : une équipe de production supprime une barrière dans une salle de niveau C pour accueillir de nouveaux équipements. Le changement est exécuté rapidement pour respecter un délai de livraison. Aucune demande de changement n'a été soulevée. Aucune approbation du contrôle qualité. Deux semaines plus tard, une contamination microbienne est détectée dans une zone critique adjacente.

Après enquête, il devient clair que les modèles de flux d'air ont été modifiés, les différentiels de pression ont été déstabilisés et l'enveloppe aseptique a été brisée. La cause profonde ? Une modification non autorisée des installations a été effectuée et le contrôle qualité a été informé trop tard.

Ce n'est pas rare. Dans les configurations manuelles ou semi-numériques, le contrôle qualité est souvent intégré trop tard, voire pas du tout. Le coût ? Écarts BPF, CAPA, retards de production et indicateurs d'audit.

Conséquences réelles :

• Risque de contamination dû à une modification du zonage des salles blanches ou à des interférences CVC

• Zones non qualifiées pour la production ou le stockage de produits

• Non-conformité aux BPF de l'UE, annexe 1 et Exigences 21 CFR Part 11

• Action réglementaire : formulaires 483, lettres d'avertissement ou retenues d'importation

• Impacts sur les coûts : rejets de lots, enquêtes, arrêt de la production

• L'impact de Non-conformité : statistiques et tendances

  • Au cours de l'exercice 23, la FDA a émis 218 lettres de classification finale d'inspection de fabrication de médicaments, la majorité des lettres d'avertissement CGMP étant émises après des inspections sur place.

  • Le nombre de rappels de classe I (le type le plus grave) a augmenté pour la deuxième année consécutive, avec plus de 800 événements de rappel en 2021, contre 300 en 2021. 2019.

  • Au cours de l'exercice 2021, 35 % des produits échantillonnés par la FDA ont été jugés non conformes, contre 16 % au cours de l'exercice 2020, reflétant l'impact croissant d'une mauvaise surveillance des BPF.

  Pourquoi l'implication précoce du contrôle qualité est essentielle ?

  La fonction du contrôle qualité va bien au-delà de l'examen des documents ; ils sont les principaux gardiens de l'évaluation des risques dans cinq dimensions critiques des BPF :

  1. Différences de débit d'air et de pression : les flux unidirectionnels sont-ils préservés ?

  2. Intégrité du zonage : la logique de zonage de l'installation a-t-elle été affectée ?

  3. Mouvements de matériel/de personnel : les itinéraires empêchent-ils toujours la contamination croisée ?

  4. Exigences de validation : une requalification est-elle effectuée ou des activités de revalidation sont-elles déclenchées ?

  5. Données et documentation : le changement est-il traçable, révisable et prêt à être audité ?

  Lorsque l'assurance qualité est engagée tôt, ces questions reçoivent une réponse avant la mise en œuvre, et non après que des écarts ont été soulevés.

  Comment les systèmes de contrôle numérique des modifications maintiennent l'assurance qualité au courant

  Les systèmes numériques de contrôle des modifications, comme celui d'Amplelogic, renforcent l'intégrité des procédures en intégrant l'examen de l'assurance qualité dans chaque étape du processus de changement. Ces plates-formes permettent non seulement la traçabilité, mais garantissent également la conformité réglementaire grâce à des flux de travail régis par le système.

  • Approbation obligatoire de l'assurance qualité avant l'exécution

  Les flux de travail configurés empêchent l'exécution de toute modification d'installation sans examen d'assurance qualité. Cela garantit que les évaluations des risques sont effectuées conformément aux SOP internes et aux attentes réglementaires.

  • Notifications et escalades automatisées

  Le système génère des alertes en temps réel à toutes les parties prenantes concernées, y compris l'assurance qualité, lors du lancement d'une cha nge. Cela réduit les dépendances manuelles et minimise les risques de surveillance.

  • Documentation structurée des risques

  Les initiateurs de changements sont invités à documenter les domaines de risque spécifiques, y compris les perturbations du flux d'air, le reclassement de zonage et les besoins de requalification, conformément aux exigences de l'Annexe 1 des BPF de l'UE et du 21 CFR Part 11.

  • Audit complet et horodaté. Pistes

  Toutes les actions des utilisateurs, y compris les commentaires, les approbations et les justifications des risques, sont enregistrées avec des métadonnées. Ces enregistrements numériques sont prêts à être inspectés et défendables lors des audits réglementaires.
  À retenir : liste de contrôle BPF pour l'assurance qualité lors des modifications d'installations

  Cette liste de contrôle peut être utilisée pour évaluer toute modification d'installation avant son exécution :

  • Un contrôle formel des modifications a-t-il été mis en place ?

  • L'assurance qualité est-elle répertoriée comme un examinateur obligatoire ?

  • Le changement a-t-il un impact sur un élément classifié ? zone ?

  • Les cartes de débit d'air, de zonage et de pression ont-elles été révisées ?

  • Des protocoles de requalification/validation sont-ils préparés ?

  • Le changement a-t-il été communiqué à tous les services concernés ?

  Conclusion

  L'intégrité des installations BPF est directement liée à une prise de décision disciplinée et basée sur les risques. La responsabilité du contrôle qualité commence avant tout changement, pas après. Leur rôle est d'évaluer les risques potentiels et de garantir qu'aucun changement ne menace la validation ou la conformité.

  En intégrant l'assurance qualité dès la première étape et en soutenant ce processus avec des systèmes de contrôle des modifications structurés et numériques, les fabricants pharmaceutiques peuvent éviter de lourdes enquêtes, des risques d'audit et des retards de production.