この記事は、21 CFR Part 210 で義務付けられている、現在の医薬品の適正製造基準 (CGMP) の枠組みにおけるデータ整合性の重要性について明確な洞察を提供します。 これらのパートには、医薬品一般の製造、加工、梱包、または保持における現行の適正製造基準 (パート 210)、最終医薬品の現行の適正製造基準 (パート 211)、および陽電子放射断層撮影用医薬品の現行の適正製造基準 (パート 212) に関する規制が含まれています。 このガイダンスは、CGMP 要件に従ったデータの作成と管理に関する政府機関の見解を概説します。
したがって、このガイダンスが支持する中心原則は、データの信頼性と正確性の主張です。 FDAは、データが信頼でき正確である必要性を強調しています。 データの整合性に関する懸念に対処するために、CGMP 規制と関連ガイダンスでは、適応性のあるリスクベースのアプローチが推奨されています。 これらのアプローチは、データの整合性に関連する問題を防止および検出することを目的としています。 そうすることで、製薬会社は、プロセス、技術的洞察、ビジネス モデルの理解を活用して、データ整合性リスクを効果的に管理する戦略を導入することが奨励されます。
FDA のガイダンス文書が FDA の現在の視点と信念を表現していることに留意することが重要です。 これらの文書は法的拘束力のある義務を確立するものではありません。 むしろ、FDA の現在の理解に基づいて推奨事項を提供しています。 ただし、これらのガイドラインで「すべき」などの用語を使用する場合は、提案や推奨を示しますが、特定の規制または法的義務が明示的に引用されていない限り、義務ではありません。
データの整合性と CGMP コンプライアンスに関する上位 7 つの質問と回答
以下の上位 7 つの質問について詳しく見てみましょう。
1. CGMP データを意思決定から除外できるのはどのような場合ですか?
CGMP レコードのコンテキスト内で形成されたすべてのデータは、リリース基準と CGMP 目標に基づく保存に関して品質部門によって評価される必要があります。 CGMP の義務を満たすために生成された電子データには、関連するメタデータが含まれている必要があります。 リリース基準の意思決定プロセスからデータを除外するには、データを除外するための有効かつ十分に文書化された根拠が存在する必要があります。 記録の保持とレビューの前提条件は、データ形式に関係なく一貫しています。 紙ベースのデータ記録管理システムと電子データの記録管理システムには同一の規定が適用されます。
FDA のガイダンスでは、検査結果の無効性が科学的に正当化され、徹底的に文書化される必要があると強調しています。 結果が無効であるとみなされた場合でも、元のデータは調査報告書とともに CGMP 記録の一部として保持する必要があります。
2. FDA がコンピュータ システムの共有ログイン アカウントの使用に懸念を抱いているのはなぜですか?
コンピュータ化されたマスター製造管理記録 (MPCR) またはその他の記録の変更、およびコンピュータ化された記録への検査データの入力が許可された担当者のみによって行われることを保証するための適切な措置を講じることが不可欠です。
同時に、文書管理の導入は、行為が明確に原因と考えられることを確認するために不可欠です。 特定の個人。 ログイン認証情報が共有される場合、ログインによる個人の明確な識別が不可能になり、その結果、パート 211 および 212 で説明されている CGMP 要件に準拠しなくなります。FDA は、製品品質の保持を確保するために、文書管理を含むシステム管理の設計が CGMP 原則に準拠することを義務付けています。
最近の FDA 検査では、共有ログインがデータの整合性につながったケースが浮き彫りになっています。 違反には、テストプロセス中にその場にいなかった個人によってテスト結果が記録された場合が含まれます。 このような行為はデータの信頼性を損なうものであり、重大な CGMP 違反とみなされます。
3. どのくらいの頻度で行うべきか 監査証跡をレビューする必要がありますか?
FDA は、記録に最終承認を与える前に、すべての記録の重要なデータの変更を文書化した監査証跡のレビューを実施することを推奨しています。 一貫したレビューを必要とする監査証跡には、次のようなさまざまな側面が含まれる必要があります。
完成品のテスト結果の変更履歴
サンプル実行順序の修正
サンプル識別の改訂とプロセスの大幅な変更 パラメータ
効果的な監督を確保するために、FDA は定期的な監査証跡の評価を定期的に行うことを推奨しています。監査証跡の評価は、システムの複雑さや指定された目的などの要因に基づいて決定される必要があります。
FDA のガイダンスでは、CGMP 規制で義務付けられているデータのレビューと同じ頻度で監査証跡のレビューを実施する必要があると規定しています。 たとえば、重要な製造ステップごとにデータのレビューが必要な場合、対応する監査証跡を同じ頻度でレビューする必要があります。
4. 監査証跡をレビューするのは誰ですか?
監査証跡は、相関レコードの不可欠なコンポーネントです。 CGMP に従って記録をレビューする任務を負っている人は、記録にリンクされている重要なデータの変更を記録する監査証跡を同時に検査する必要があります。 たとえば、品質部門は、監査証跡を含むすべての生産および管理記録を精査し、承認する責任があります。 これは、紙の記録に対する手書きの変更がデータのレビュー中に評価されるべきであるという期待と並行しています。
監査証跡をレビューする担当者は、不一致を特定し、監査証跡に記録された変更の影響を理解するために適切な訓練を受けていることが不可欠です。 定期的なトレーニングにより、レビュー担当者は潜在的なデータ整合性の問題を効果的に検出して対処できるようになります
5. 電子コピーは、紙または電子記録の正確な複製として使用できますか?
確かに、電子複製は、リンクされたメタデータと元の記録の一定または変動する属性を含め、元のデータの実質と重要性を保持していると仮定すると、紙または電子記録の本物のレプリカとして機能できます。 動的な電子記録の場合、一次記録の内容と意味の保存を条件として、オリジナルまたは互換性のある形式で本物の複製を生成および保持できます。 適切なリーダーおよびコピー機器 (ソフトウェア、ハードウェア、メディア リーダーなど) は、常にアクセスしやすい状態にしておく必要があります。
FDA は、クロマトグラフィー データなどの動的な記録にはインタラクティブな機能を維持することが重要であると強調しています。 印刷された画像などの静的コピーでは、必要なメタデータがすべてキャプチャされない可能性があり、データの整合性が損なわれる可能性があります。
6. 電子データはいつ CGMP レコードになりますか?
CGMP 要件を満たすようにデータが生成されると、そのデータは CGMP レコードになります。 CGMP ルールに従って、作成中にこのデータを保存または文書化することが重要です。 品質データは変更してはいけないため、プロセスでそれを保証する必要があります。 たとえば、実行直後にクロマトグラムを保存します。 一時的な紙の使用やデータを電子的に保存することは許可されていません。 技術的制御と手順的制御を組み合わせて使用します。 LIMS のようなコンピュータ システムは、紙に記録するのと同じように、各エントリの後に自動保存できます。 これにより、CGMP の実践がそのまま維持されます。
FDA のガイダンスは、CGMP 要件を満たすために生成されたデータは速やかに記録され、元の形式で保存される必要があることを強調しています。 記録や非公式記録の使用が遅れると、データの整合性に関する懸念が生じる可能性があります。
7. FDA は、検査中、警告書、またはその他の規制措置で特定されたデータ整合性の問題にどのように対処することを推奨していますか?
FDA は、
第三者の監査人を関与させることにより、効果的な問題解決を実証することをアドバイスしています。
問題の特定 範囲。
世界的な是正措置計画の実行。
CGMP の役割の問題の責任者を交代する。
FDA は、データの整合性 CGMP 違反が解決されていることを確認するために検査する可能性がある。 これらはアプリケーション整合性ポリシーの標準に準拠しています。 詳細なガイダンスについては、FDA の Web サイトにある公開文書「内部レビューと是正措置の運用計画について考慮すべき点」を参照してください。
最近の FDA の執行措置により、堅牢な品質文化の重要性が強調されています。 経営者はデータの整合性を積極的に推進し、従業員が報復を恐れることなく問題を報告できると感じられるようにする必要があります。 管理サポートが不足すると、品質システムの体系的な障害が発生する可能性があります。
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