本文清晰地阐述了当前 良好生产规范 (CGMP) 框架内数据完整性的重要性，该规范由 21 CFR 第 210、211 和 21 部分规定。 212. 这些部分包括一般药品制造、加工、包装或储存方面现行良好生产规范（第 210 部分）、成品药品现行良好生产规范（第 211 部分）和正电子发射断层扫描药物现行良好生产规范（第 212 部分）的规定。 本指南概述了 FDA 对根据 CGMP 要求创建和管理数据的看法。
因此，本指南所秉持的核心原则是坚持数据的可靠性和准确性。 FDA强调数据需要可靠和精确。 为了解决数据完整性问题，CGMP 法规和相关指南提倡采用适应性强且基于风险的方法。 这些方法旨在防止和检测与数据完整性相关的问题。 在此过程中，鼓励制药公司实施有效管理数据完整性风险的策略，利用他们对流程、技术见解和商业模式的理解。
值得注意的是，FDA 的指导文件表达了该机构当前的观点和信念。 这些文件不规定具有法律约束力的义务。 相反，他们根据 FDA 目前的理解提供建议。 然而，这些指南中使用“应该”等术语表示建议和推荐，但除非明确引用具体的监管或法定要求，否则它们不是强制性的。
数据完整性和 CGMP 合规性的 7 个主要问题和解答
让我们深入探讨以下 7 个主要问题：
1。 什么时候允许将 CGMP 数据排除在决策之外？
在 CGMP 记录范围内形成的每个数据都需要由质量部门根据 CGMP 目标进行评估，以确定发布标准和保存情况。 为履行 CGMP 义务而生成的电子数据应包含相关元数据。 为了在发布标准的决策过程中省略数据，应该存在有效且有据可查的排除理由。 无论数据格式如何，保留和审查记录的先决条件保持一致； 纸质和电子数据记录保存系统遵循相同的规定。
FDA 的指导强调，任何测试结果无效都必须经过科学论证并完整记录。 即使结果被视为无效，原始数据连同调查报告也必须保留作为 CGMP 记录的一部分。
2. 为什么 FDA 关心使用计算机系统的共享登录帐户？
必须执行适当的措施，以保证对计算机化主生产和控制记录 (MPCR) 或其他记录的更改以及将实验室数据输入到计算机化记录中仅由授权人员进行。
同时，必须实施文件控制，以确保可以明确地将操作归因于特定个人。 在共享登录凭据的情况下，通过登录对个人进行明确识别是不可行的，从而导致不符合第 211 和 212 部分中规定的 CGMP 要求。 FDA 要求系统控制（包括文档控制）的设计必须遵守 CGMP 原则，以确保产品质量的保存。
最近的 FDA 检查强调了共享登录导致数据完整性违规的案例，包括由不在场的个人记录测试结果的情况。 测试过程。 此类做法破坏了数据的可靠性，并被视为严重违反 CGMP。
3. 应该多久 审核跟踪是否经过审查？
FDA 建议在最终批准记录之前对记录重要数据变更的审核跟踪进行审核。 需要一致审查的审计跟踪应涵盖各个方面，例如：
成品测试结果的修改历史
对样品运行顺序的修改
对样品标识的修改和对流程的重大变更 参数
为了确保有效的监督，FDA 提倡定期进行审计追踪评估，评估应根据系统的复杂性及其指定目的等因素来确定。
FDA 指南规定，审计追踪审查的频率应与 CGMP 法规规定的数据审查的频率相同。 例如，如果在每个重要的制造步骤之后都需要审查数据，则应以相同的频率审查相应的审计跟踪。
4. 谁应该审查审计跟踪？
审计跟踪是相关记录的组成部分。 负责根据 CGMP 审查记录的人员应同时检查记录与记录相关的重要数据修改的审计跟踪。 举例来说，质量部门负责审查和认可所有生产和控制记录，包括审计跟踪。 这与在数据审查期间评估纸质记录上的手写更改的预期是一致的。
审核审计跟踪的人员必须接受充分的培训，以识别差异并了解审计跟踪中记录的更改的影响。 定期培训可确保审核人员能够有效检测并解决潜在的数据完整性问题
5。 电子副本可以用作纸质或电子记录的准确复制品吗？
当然，电子副本可以用作纸质或电子记录的真实副本，假设它们保留原始数据的实质和意义，包含链接的元数据以及原始记录的恒定或波动属性。 对于动态电子记录，可以以原始或兼容格式生成和维护真实的复制品，具体取决于主要记录的内容和含义的保存。 适当的阅读器和复制设备（例如软件、硬件和媒体阅读器）必须保持方便。
FDA 强调，保持交互功能对于动态记录（例如色谱数据）至关重要。 静态副本（如打印图像）可能无法捕获所有必要的元数据，从而可能损害数据完整性。
6. 电子数据什么时候成为CGMP记录？
当数据生成满足CGMP要求时，它就成为CGMP记录。 在创建过程中遵循 CGMP 规则保存或记录这些数据非常重要。 质量数据不得更改，因此流程应确保这一点。 例如，运行后立即保存色谱图。 不允许使用临时纸张或以电子方式存储数据。 结合使用技术和程序控制。 LIMS等计算机系统可以在每次输入后自动保存，就像在纸上记录一样。 这使 CGMP 实践保持完整。
FDA 的指南强调，为满足 CGMP 要求而生成的任何数据都必须立即记录并以其原始形式保存。 延迟记录或使用非官方记录可能会导致数据完整性问题。
7. FDA 建议如何解决在检查、警告信或其他监管措施中发现的数据完整性问题？
FDA 建议通过以下方式证明有效的问题解决：
聘请第三方审核员。
识别问题的原因
执行全球纠正行动计划。
更换对 CGMP 角色中的问题负责的人员。
FDA 可以进行检查，以确认数据完整性 CGMP 违规行为已得到解决。 这些符合应用程序完整性策略标准。 如需详细指导，请参阅 FDA 网站上的“内部审查和纠正行动操作计划的考虑要点”公开文件。
FDA 最近的执法行动强调了强大的质量文化的重要性。 管理层必须积极促进数据完整性，确保员工感到有权报告问题而不必担心遭到报复。 缺乏管理支持可能会导致质量体系出现系统性故障。
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